في ظل المناخ الاقتصادي الحالي ، فإن أي شيء يقلل من تكاليف الدواء هو أمر مرحب به إلى حد كبير ،
ولكن فقط إذا كان سلامة المريض وحمايته ،
لا يتعرضان للخطر بأي حال من الأحوال ، وبالتالي ، فإن السؤال الأساسي هو: ماهي الأدوية المكافئة ،
وهل هي بديل عام يعادلبالضبط المنتج الأصلي الذي يحمل علامة تجارية ،
من حيث السلامة والفعالية وجميع الجوانب الأخرى ذات الصلة ؟.
معنى الأدوية المكافئة
الأدوية المكافئة هي المنتجات الدوائية التي تكون أشكال جرعاتها متطابقة ، وتحتوي على نفس العنصر (المكونات) النشطة ،
أي نفس الملح أو الإستر ، بنفس شكل الجرعة ، وتستخدم بنفس طريق الإعطاء ، وهي متطابقة في القوة أو التركيز
(مثل كلورديازيبوكسيد هيدروكلوريد كبسولات 5 ملغ).
ويتم تصنيع منتجات الأدوية المكافئة صيدلانيًا ،
لاحتواء نفس الكمية من العنصر النشط في نفس شكل الجرعة ولتلبية نفس المعايير
أو خلاصة أو معايير أخرى قابلة للتطبيق (أي القوة والجودة والنقاء والهوية) ،
ولكنها قد تختلف في الخصائص مثل الشكل ، وتسجيل النقاط ، وآليات التحرير ،
والتعبئة ، والسواغ (بما في ذلك الألوان ، والنكهات ، والمواد الحافظة) ،
إضافة لنفس وقت انتهاء الصلاحية ، وفي حدود معينة ، وضع العلامات.
وعند الاقتضاء ، يجب أن يفي المعادلان الصيدلانيان بنفس وحدة المحتوى ،
وأوقات التفكك ، ومعدلات الذوبان ، كما يجب أن تقدم أشكال الجرعات المعدلة التي تتطلب خزانًا ، أو فائضًا أو أشكال جرعات معينة مثل الحقن العبأة مسبقًا ،
والتي قد يختلف حجمها المتبقي كميات متطابقة من المكون الدوائي النشط على مدار فترة الجرعات المتطابقة.
البدائل الصيدلانية
أما البدائل الصيدلانية فهي المنتجات الدوائية التي تحتوي على نفس الشق العلاجي ، ولكنها تحتوي على أملاح أو استرات أو مجمعات مختلفة ،
فعلى سبيل المثال ، تعتبر فوسفات التتراسيكلين أو هيدروكلوريد التتراسيكلين المكافئ لـ 250 ملغ من قاعدة التتراسيكلين بدائل صيدلانية.
وأشكال الجرعات ، ونقاط القوة المختلفة داخل خط المنتج من قبل شركة تصنيع واحدة ، هي بدائل صيدلانية وعلى سبيل المثال ،
شكل جرعة ممتدة المفعول ، وشكل جرعة مبيعة فورية قياسية من نفس العنصر النشط.
وتدرس إدارة الأغذية والأدوية FDA حاليًا
قرصًا وكبسولة ، تحتوي على نفس العنصر النشط بنفس قوة الجرعة ، مثل البدائل الصيدلانية.
استبدال الأدوية
تتم عملية صرف بديل صيدلاني لمنتج الدواء الموصوف ، على سبيل المثال ،
يتم تعليق الأمبيسلين ، بدلاً من كبسولات الأمبيسلين ، أو يتم الاستغناء عن هيدروكلوريد التتراسيكلين ،
بدلاً من فوسفات التتراسيكلين ، ويتطلب استبدال الأدوية بشكل عام ، موافقة الطبيب.
تصنيف الأدوية المكافئة من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA)
تعتبر المنتجات الدوائية مكافئات علاجية فقط ، إذا كانت مكافئات صيدلانية ،
وإذا كان من المتوقع أن يكون لها نفس التأثير السريري ،
وملف السلامة عند إعطاؤها للمرضى ، وذلك وفقًا للشروط المحددة في وضع العلامات.
شروط وضع العلامات
تعتبر إدارة الغذاء والدواء (FDA) المنتجات الدوائية ، مكافئات دوائية إذا استوفت الشروط الثلاثة التالية :
- أنها تحتوي على نفس العنصر (العناصر) النشطة.
- هم من نفس شكل الجرعة وطريقة الإدارة.
- أن تكون متطابقة في تركيز القوة.
معايير تصنيف الأدوية المكافئة
كما تصنف إدارة الأغذية والأدوية FDA ، بأنها منتجات مكافئة علاجياً ، حينما تفي بالمعايير العامة التالية:
- تمت الموافقة عليها على أنها آمنة وفعالة.
- أن تكون معادلة صيدلانيًا من حيث أنها : تحتوي على كميات متطابقة من نفس المكون الدوائي النشط ، في نفس شكل الجرعة وطريقة الإعطاء.
- وأن تكون مستوفية معايير القوة والجودة ، والنقاء والهوية المعمول بها أو غيرها.
- أن تكون الأدوية متكافئة حيويًا بما قي ذلك : ألا تمثل تلك الأدوية مشكلة تكافؤ حيوي معروفة ، أو محتملة ، وأن تكون مستوفية معيار مقبول في المختبر ، فإذا ظهرت مثل هذه المشكلة المعروفة ، أو المحتملة ، فقد ثبت أنها تواجه مشكلة معيار التكافؤ البيولوجي المناسب.
- أن يتم تصنيفها بشكل ملائم.
المكافئات الحيوية
تعتبر الأدوية مكافئة حيويًا إذا لم يظهر معدل ومدى امتصاص عقار الاختبار اختلافًا كبيرًا ، عن معدل ومدى امتصاص الدواء المرجعي عند تناوله ،
بنفس الجرعة المولية للمكون العلاجي ، في ظل تجربة مماثلة الظروف في جرعة واحدة أو جرعات متعددة.
والاختلاف عن الدواء المرجعي في معدل امتصاص الدواء مقصود ،
وينعكس في وضع العلامات المقترحة عليه ، وليس ضروريًا لتحقيق تركيزات فعالة لعقار الجسم ، على الاستخدام المزمن ،
ويعتبر غير ذي أهمية طبية بالنسبة للعقار.
وصف الأدوية البديلة وتأثيرها على سلامة المرضى
كما ذكرنا سابقًا أن في ظل المناخ الاقتصادي الحالي ، فإن أي شيء يقلل من تكاليف الأدوية هو أمر مرحب به إلى حد كبير ،
ولكن للنظر إلى سلامة المريض ، فلابد ألا يتعرض بأي حال من الأحوال لأي خطر.
ومن الأمثلة العامة ،
فأمامنا أقراص lisinopril ليزينوبريل 20 ملغ ، مقدمة من ثلاث شركات مصنعة مختلفة ومظهرهم العام على التوالي :
- أبيض ، مستدير ، ثنائي الوجه .
- أبيض بيضاوي الشكل وردي باهت.
- مستدير ، محدب الوجهين.
وبناء عليه فإن هذه المنتجات ليست متكافئة نظرًا لاختلافها الكبير في المظهر ،
ويمكن الاعتراض على أن هذا تمييز تافه لا أهمية له ، ولكن لابد أن نضع في الاعتبار ،
أنه في تجربة سريرية لمنتج قرص جديد ، يكون عادةً جزءًا من إجراء التعمية ، لضمان عدم تمييز الدواء الوهمي بصريًا عن المنتج قيد التجربة.
ومن غير المنطقي تمامًا قبول أنه في التجارب السريرية ، قد تؤثر الاختلافات في المظهر على تفاعل المريض ،
ومع ذلك تنكر أن هذه الاختلافات يمكن أن تكون ذات صلة بالأدوية الروتينية.
سلسة تصنيع طويلة
عندما كان من الشائع أن تنتج شركة تصنيع الأدوية مكوناتها الصيدلانية النشطة (APIs) الخاصة بها ،
ثم تقوم بتحويلها إلى أشكال جرعات باستخدام السواغات المختبرة والمعتمدة ، ثم تعبئة أشكال الجرعات هذه ،
ويتم بعد ذلك تخزين المنتجات المعبأة في مستودع الشركة الخاص بها ، وتوزيعها جميعها على موقع واحد أو على مواقع وثيقة الصلة ،
مع خضوع كل هذه المراحل لسيطرة الشركة المصنعة.
فكانت سلسلة التصنيع ، من المواد الأولية إلى التوزيع ،
قصيرة نسبيًا من حيث الزمان والمكان ، كما يمكن أن يخضع كل رابط في تلك السلسلة لرقابة إدارية مركزية محكمة.
ولكن مع قيام الشركات الكبرى بالترشيد ،
أي الابتعاد عن المصانع متعددة الوظائف ، وتركيز أنشطة محددة على مواقع محددة ، أصبحت سلسلة التصنيع حتمًا أطول وأكثر تعقيدًا وأكثر انتشارًا ،
ومع ذلك قد يتوقع المرء أن الشركات المصنعة الكبرى ، تمكنت من ممارسة مستوى مناسب من تلك السيطرة المركزية الحاسمة.
سلسة تصنيع
فلا يمكن للمرء أن يشعر بالثقة تجاه صناعة الأدوية العالمية الآخذة في التوسع ، ويمكن تصنيع واجهة برمجة التطبيقات من قبل شركة واحدة ،
في بلد واحد ، ونموذج الجرعة المصنعة من قبل شركة مختلفة ، في بلد آخر ، والمنتج المعبأ في شركة أخرى ، ثم يتم تخزينه وتوزيعه في بلد آخر ومنه ،
فان أي احتمال لسيطرة مركزية مشددة ، يصبح على محمل الجد ضعيف أو منعدم.
وعلى سبيل المثال ،
يبدو أن أحد أقراص lisinopril العامة المذكورة أعلاه ، تم تصنيعه في الهند ، وإن كان يتم إعطاء الشركة المصنعة ،
على النشرة كعنوان مكتب في جنوب إنجلترا ، من مكونات مجهولة المصدر ، ويبدو أن العبوة قد تم القيام بها في مكان آخر.
ومع ذلك ، ربما يتم تقديم أقوى توضيح لسلسلة تصنيع وتوريد مختلطة ومتنوعة ، من خلال الوصفة الطبية فقط التي يجب تسليمها.
ومثال آخر منتج الرذاذ ، وهو جهاز الرش نفسه كما هو مكتوب باللغة اليونانية ،
وتم وضع ملصق ذاتي باللغة الإنجليزية فوق هذا ،
ولم يتم إجراء أي محاولة لإزالة أو تشويه التسمية الأساسية الأصلية ، والنص الموجود على الكرتون ، الذي يعرض شعار GSK بشكل بارز ،
هو أيضًا إلى حد كبير باللغة اليونانية.
ولوحة جانبية واحدة تعطي (عنوان الشركة المصنعة) كشركة في بلجيكا ،
في هذه اللوحة نفسها ، يتم منح (صاحب إذن التسويق) كشركة في أثينا ،
وهناك لوحان آخران باللغة اليونانية محجوبتان بواسطة ملصقات ذاتية اللصق باللغة الإنجليزية ،
تقول إحدى هذه المنتجات أن المنتج تم تصنيعه بواسطة شركة في بليموث بالمملكة المتحدة (وليس بلجيكا) ،
وأنه تم إعادة تغليفه بواسطة شركة في واتفورد بالمملكة المتحدة ، وأن صاحب ترخيص المنتج ،
هو شركة في هاروغيت المملكة المتحدة (وليس أثينا ).
شكوك حول تأثير الأدوية المكافئة وسلامة المرضى
في أحد الأمثلة التي أثيرت عن شكوك تأثير الأدوية المكافئة على سلامة المرضى ، يذكر الدواء الشهير Cardicor ،
الذي يستخدم في حالات القلب ، والحاصل على براءة اختراع ، وتكافؤ عام.
بدأ أحد مستخدمي هذا الدواء ،
بالمعاناة من صداع شديد ، وعندما قرأ النشرة ، وجد أن حالة الصداع هي احدى الآثار الجانبية المحتملة للدواء ،
ولم يذكر هذا في نشرة المنتج الأصلي ذو العلامات التجارية ، إضافة أيضًا إلى أن الصيغة كانت مختلفة (أي سواغات مختلفة مدرجة).
وبعد العودة إلى الصيدلية ، قال الصيدلي : نعم ، لقد واجهنا الكثير من المشاكل مع هذه النسخة العامة ،
لكن لم يتم يغيرها ، وحينما عاد المريض إلى طبيبه ، أعطاه الوصفة الطبية للمنتج الأصلي ذي العلامة التجارية ، والذي لم يكن لديه أي مشاكل أخرى.